Lizzie McGuire (Hilary Duff) não é mais uma adolescente há muito tempo. Aos 30 anos, ela agora vive na cidade de Nova York, trabalha como aprendiz de um sofisticado decorador e está noiva de um homem que comanda um restaurante no SoHo. Lizzie precisa, então, encarar os altos e baixos da vida adulta, sempre com a ajuda de velhos conhecidos, de sua bem-intencionada família e, claro, de alguns novos amigos.