Filha de advogados e descendente de húngaros e italianos, Alexandra Daddario nasceu em Nova York, nos Estados Unidos. Conhecida pelos belos olhos azuis, ela começou sua carreira como atriz na série All My Children, em que interpretou a jovem Laurie Lewis entre 2002 e 2003. Logo em seguida, estreou nas telonas com uma ponta em A Lula e a Baleia (2005) e pouco depois voltou suas atenções para as telinhas, com participações nas séries Damages, The Sopranos e Law & Order.

Voltando aos cinemas, foi dirigida por Ethan Hawke em Um Amor Jovem (2006) e conseguiu um papel de destaque em Babysitters de Luxo (2007). Sua grande chance nas telonas veio em 2010, quando integrou o elenco de Percy Jackson e o Ladrão de Raios. Participou ainda de Passe Livre (2011) e O Massacre da Serra Elétrica 3D (2013), antes de voltar ao papel de Annabeth Chase em Percy Jackson e o Mar de Monstros.