Cobras e Lagartos conta o drama e os excessos que movem as vidas em torno da Luxus, uma luxuosa loja de departamentos do Rio de Janeiro, comandada por Omar Pasquim (Francisco Cuoco), um homem que trabalhou muito duro para construir seu império. Quando ele descobre que está doente, e que tem pouco tempo de vida, se disfarça de faxineiro para tentar encontrar um homem que seja bom e generoso o suficiente para herdar sua fortuna ao lado de Bel (Mariana Ximenes), sua sobrinha que ele muito preza. Em outro núcleo, quem se envolve na trama é Foguinho (Lázaro Ramos), um homem simples, mas com coração de ouro, que, após um golpe de pessoas poderosas na tentativa de ficar com a fortuna da herança, o dinheiro acaba indo para ele. Ele é apaixonado pela gananciosa Ellen (Taís Araújo), filha do mordomo de Omar. Apesar de tentar desfazer o mal-entendido, o rapaz é convencido por Ellen, vendedora da Luxus que nunca lhe deu uma chance, a manter a farsa, iludido pelas promessas de amor dela, que só pensa em subir na vida.
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