Em Remédio Amargo, Ángel trabalha em um serviço de ambulância como paramédico, mas depois de um trágico acidente que o deixa em uma cadeira de rodas, sua vida muda drasticamente.
Quatro amigos que viveram em seu próprio mundinho durante oito anos, divindo um apartamento juntos em Madrid, se preparam para uma nova etapa de sua vida no fim do verão. Quando, em sua última noite morando juntos, seus segredos começam a ser descobertos, seu relacionamento corre risco de mudar para sempre.
Depois que seu filho é espancado por um grupo de desconhecidos até ficar inconsciente, o médico Jaime (José Coronado) decide começar uma investigação por conta própria para achar os responsáveis e fazer justiça com as próprias mãos. Sem medir as consequências de seus atos, ele caça os agressores e ignora qualquer limite imposto pela lei.
Madri, 1980. Enrique Goded (Fele Martínez) é um cineasta que passa por um bloqueio criativo e está tendo problemas em elaborar um novo projeto. É quando se aproxima dele um ator que procura trabalho, se identificando como Ignacio Rodriguez (Gael García Bernal), que foi o amigo mais íntimo de Enrique e também o primeiro amor da sua vida, ...
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