Em Annette, o comediante de stand-up Henry McHenry (Adam Driver) declara publicamente seu noivado com a soprano mundialmente famosa Ann Desfranoux (Marion Cotillard). Pouco depois, Ann dá à luz sua filha Annette. O casamento se torna difícil quando Henry começa a cuidar de Annette enquanto a carreira de Ann floresce e a leva em uma turnê internacional. Algum tempo depois, Ann sonha com seis mulheres que apresentam alegações de abuso nas mãos de Henry e também começa a ter pesadelos sobre Henry a matando. A carreira de Henry começa a ir de mal á pior, exacerbada por um colapso no palco, e ele se ressente do sucesso contínuo de Ann. Os dois agendam um cruzeiro com o objetivo de consertar seu relacionamento. No entanto, o cruzeiro termina em desastre quando Ann cai no mar durante uma noite tempestuosa depois que Henry, bêbado, a força a dançar com ele. Querendo vingança, Ann da sua poderosa voz para sua filha com o intuito de assombrar o marido, mas ao mesmo tempo, Henry perceberá que precisará da voz da filha para conseguir pagar as contas.
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