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As trapalhadas da equipe médica do Childrens Hospital, um hospital infantil nomeado em homenagem ao doutor Arthur Childrens que fica no Brasil, apesar de que não é segredo para quem assiste a série que a mesma é gravada em Los Angeles. O personagem principal, Dr. Blake Downs (Rob Corddry), usa uma pintura facial de palhaço para entreter as crianças, mas normalmente ele inspira medo. As luvas pintadas de vermelhom, que parecem ensanguentadas, não ajudam. Seus colegas incluem o Dr. Glenn Richie (Ken Marino), um judeu playboy e a Dra. Catholomule "Cat" Black (Lake Bell), sua ex-namorada que tem um lance pela colega de quarto, a Dra. Lola Adolf Spratt (Erinn Hayes), que também trabalha lá e já namorou o Dr. Owen Maestro (Rob Huebel), um ex-policial que abandonou a força depois dos eventos de onze de setembro de 2001.
