Em Big Nate, acompanhamos as aventuras de Nate Wright, um garoto empolgado porém rebelde do sexto ano. Ele constantemente se mete em problemas com seus dois melhores amigos, Francis e Teddy. Nate não vai muito bem na escola e, por conta disso, acredita que a professora Sra. Godfrey seja sua grande inimiga. Além disso, Nate possui uma relação de amor e ódio com Artur, um estudante estrangeiro que é namorado de Jenny, uma garota por quem Nate tem uma queda. Conhecemos também o pai divorciado Martin e a irmã mais velha Ellen, uma adolescente de quinze anos atípica por ser responsável e esforçada.
2 Temporadas
