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Rua do Sobe e Desce, Número Que Desaparece retrata o cotidiano de dois amigos em busca de sucesso no amor e no trabalho. Cláudia (Fernanda Vasconcellos) se mudou recentemente para o prédio de Lourenço (André Arteche), e eles logo se tornaram bons confidentes. Ela é aeromoça e passa a maior parte de seu tempo viajando. Já ele é diretor de teatro e não consegue conter sua ansiedade para a estreia de sua nova peça. Mas, sempre que arrumam uma brecha na correria do dia a dia, eles se encontram para dividir os dramas da vida amorosa e profissional. Enquanto Cláudia só se relaciona com homens incapazes de lhe fazer feliz, Lourenço se envolve com um dos atores da montagem. Romances à parte, a dupla de vizinhos se mantém unida pela amizade e pelo desejo de ser feliz.
