Um Milhão de Coisas acompanha um grupo de oito amigos (quatro mulheres e quatro homens) que se conheceram em circunstâncias inesperadas. Com o tempo, alguns deles se tornaram bem-sucedidos ou se casaram, enquanto outros parecem não ter nenhum avanço pessoal ou profissional. O que todos eles têm em comum é a sensação de que chegaram a um beco sem saída. Apenas Jon Dixon (Ron Livingston) conseguiu se destacar em todas as áreas. Mas, um dia, ele repentinamente comete suicídio – o que afeta profundamente aqueles que ficaram para trás. Perder uma pessoa tão querida e sentir a morte tão de perto faz com que todos eles questionem seus caminhos, bem como o porquê de estarem estagnados. Eles decidem, agora, se agarrar à vida com mais firmeza e começar uma nova página.