Em Novo Rico, Novo Pobre, dois bebês são trocados na maternidade por uma enfermeira alcoolizada e suas vidas nunca mais são as mesmas. Enquanto Brayan é um humilde trabalhador cheio de sonhos, Andrés é um rico empresário com uma vida repleta de privilégios e luxos. Nascidos no mesmo dia, no mesmo horário e na mesma maternidade, os dois são acidentalmente entregues às famílias erradas graças à irresponsabilidade de Lucero, uma enfermeira que trabalhava levemente bêbada durante os partos. Trinta anos se passam com cada um crescendo em realidades opostas: um vive uma vida de riquezas, enquanto o outro enfrenta as dificuldades de uma vida proletária. Quando a verdade vem à tona, porém, os dois precisam desfazer a troca, o que automaticamente gera atritos e aprendizados para ambos.