Natália Guedes começou a vida artística logo cedo, fazendo campanhas publicitárias com apenas sete anos. E foi aos nove, em 2012, que fez o seu primeiro trabalho no filme E ai, comeu?. 

Em 2014 integrou o elenco da 21ª temporada da série Malhação Casa Cheia, da TV Globo. Logo depois, em 2015, participou da terceira temporada da série do canal Gloob, Gabi Estrela. No ano seguinte, aos 14 anos, a atriz fez o longa O Rastro.

Fora das telas, no teatro, Natália estudou no Tablado nos anos de 2015 e 2016, atuando em peças como The Wizard Of Oz, As Três Madrastas e O Julgamento do Lobo Mau.