O personagem D.B. Cooper é baseado em uma pessoa real, que sequestrou um avião em 1971 e conseguiu escapar com US$ 200 mil.
Tom Berg foi o responsável pelo desenho da tatuagem de Michael Scofield. O artista foi chamado por seu trabalho com o personagem Francis Dolarhyde no filme Dragão Vermelho (2002).
Wentworth Miller foi escalado em cima da hora. Ele começou a filmar apenas uma semana após fechar o contrato com a produção.
Wentworth Miller passava cerca de quatro horas e meia na maquiagem para colocar a tatuagem do personagem Michael Scofield.
As cenas de Prison Break foram gravadas na cadeia Joliet Prison, de Illinois, e em estúdio.
A personagem de Sarah Wayne Callies foi morta na terceira temporada, mas voltou após a aprovação de uma quarta temporada.