Na segunda temporada de Rosario Tijeras, após escapar da morte, Rosario (Bárbara de Regil) e Antonio (José María de Tavira) conseguem enganar seus inimigos e garantir a liberdade, mas nem tudo é perfeito e eles acabam se separando durante a fuga. Sozinha, Rosario cai nas mãos de El Ángel (Sebastián Martínez), um homem sedutor e perigoso que esconde um grande segredo. Agora, envolvida em uma guerra sangrenta entre dois chefes do crime, ela precisará lutar para salvar o irmão e reencontrar Antonio. Será que a mulher vai conseguir resolver todos os novos desafios?