Na quarta temporada de Rosario Tijeras, após sobreviver à explosão que foi dada como morta, Rosario (Bárbara de Regil) é resgatada por Serena (Tatiana Martinez) e inicia uma nova vida em busca da filha, Ruby (Samantha Acuña). Anos depois, reencontra a menina, agora uma adolescente rebelde que não gosta da mãe. Agora, Rosario se infiltra no abrigo onde a filha vive, mas seu disfarce não dura muito. Envolvida novamente em um mundo do crime, Rosario precisa enfrentar antigos inimigos, conquistar a filha Ruby e lidar com novos amores.