Prescrição Fatal acompanha a jornada do farmacêutico Dan Schneider que, depois de buscar justiça pelo assassinato de seu filho, morto enquanto comprava drogas com um traficante, acaba percebendo uma tendência alarmante entre os jovens de sua cidade. Dono de uma farmácia em Nova Orleans, Dan reparava que cada vez mais jovens surgiam na drogaria para comprar opioides com prescrição médica. Nas receitas, as indicações eram assinadas pela mesma médica: Jacqueline Cleggett, enquanto o medicamento era também sempre o mesmo: Oxycotin, ou oxicodona. Disposto a investigar o caso, Dan descobre uma rede de conspirações e convivências.