Após a morte de seu filho, um farmacêutico se envolve, por acaso, numa investigação capaz de derrubar uma operação corrupta envolvendo a indústria de opióides americana. Prescrição Fatal acompanha a jornada de Dan Schneider que, depois de buscar justiça pelo assassinato de seu filho, morto enquanto comprava drogas com um traficante, acaba percebendo uma tendência alarmante entre os jovens de sua cidade. Dono de uma farmácia em Nova Orleans, Dan reparava que cada vez mais jovens surgiam na drogaria para comprar opioides com prescrição médica. Nas receitas, as indicações eram assinadas pela mesma médica: Jacqueline Cleggett, enquanto o medicamento também era sempre o mesmo: Oxycotin, ou oxicodona. Disposto a investigar o caso, Dan descobre uma rede de conspirações e convivências. Logo, o farmacêutico e investigador amador desvenda um esquema ilegal de venda de receitas médicas que, não apenas demonstra as raízes e os danos da epidemia de opioides nos Estados Unidos, mas também coloca em questão a cumplicidade imoral da indústria farmacêutica americana.

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