Inimigo Íntimo conta a história de Roxana (Fernanda Castillo) e Alejandro (Raúl Méndez), dois irmãos que acabam separados após presenciarem o assassinato de seus pais. O crime foi cometido por membros de um dos maiores cartéis do México, que também sequestraram a pequena Roxana. Vinte e cinco anos mais tarde, seu irmão Alejandro trabalha como capitão da Polícia Federal e busca se vingar daqueles que arruinaram sua família. Já Roxana está à frente de um negócio de compra e venda de diamantes. O caminho dos dois se cruza quando Roxana é detida e enviada para uma prisão de segurança máxima. Lá ela conhece Daniel Laborde (Matías Novoa), um agente infiltrado que, a mando de Alejandro, deve se aproximar da mulher para obter informações sobre o comércio de pedras preciosas. Mas um romance inesperado surge entre Roxana e Daniel, o que põe em risco toda a operação e, inclusive, a vida do casal.
