Cem Anos de Solidão: Parte Dois possui um foco maior nas novas gerações e quais consequências as profundas mudanças de Macondo causou entre elas. Mesmo após o cessar fogo, continua difícil de imaginar um momento de paz no local, que não se cansa de enfrentar conflitos políticos. Agora, Fernanda del Carpio chega para mudar o rumo da família, criando conexões e muito progresso. No entanto, esse aceleramento acaba incentivando a decadência da cidade e aproximando a família de uma grande maldição.