Cruel Istambul é uma produção turca onde Agah Karacay (Fikret Kuskan), um empresário bem-sucedido, após a morte do irmão, passa a cuidar de Nedim (Berker Güven), seu sobrinho com deficiência física. O que parecia um ato de solidariedade ao jovem logo gera diversos conflitos e pesa o clima dentro da mansão. Şeniz (Mine Tugay), a esposa de Agah, por trás da aparência elegante e sofisticada, esconde um passado sombrio, e a presença do sobrinho se torna uma ameaça perigosa, sendo ele a única testemunha do que aconteceu anos atrás, chegando a dopar o jovem.
Nesse cenário conturbado, e com o tratamento do jovem não trazendo os resultados esperados, Agah busca encontrar uma esposa para seu sobrinho e surge Seher (Deniz Ugur), uma viúva cheia de orgulho. Com sua chegada, novos conflitos vêm à tona, iniciando uma perigosa jornada e revelando segredos