Sweet Tooth começou a ser produzida, originalmente, em 2018 pelo streaming estadunidense Hulu. Porém, após um cancelamento da plataforma, a série foi retomada pela Netflix, estreando em 2021.
Robert Downey Jr., mais conhecido por dar vida à Tony Stark, o Homem de Ferro da Marvel, é produtor executivo de Sweet Tooth. A série faz parte do universo da DC Comics, rival da Marvel Studios.
Para deixar a caracterização dos personagens híbridos o mais realista possível, a produção de Sweet Tooth investiu na maquiagem e nos efeitos práticos, ao invés do CGI. Foram utilizados robôs e bonecos animatrônicos. As orelhas de Gus eram robotizadas e manipuladas simultaneamente no momento das gravação.