Com 341 capítulos, A Grande Mentira foi a novela de maior duração da Rede Globo.
Em certo momento do andamento da novela, Glória Magadan substituiu os atores que faziam o par romântico, mas o público se revoltou tanto que Cláudio Marzo e Myriam Pérsia precisaram voltar à trama.
Marlos Andreucci teve um aneurisma enquanto dirigia uma cena.
A Grande Mentira foi uma novela produzida e gravada em São Paulo, mesmo que em muitas cenas externas a produção optou por não especificar em qual exata localidade paulista as cenas estavam sendo gravadas.