The Twisted Tale Of Amanda Knox explora a jornada de Amanda Knox para provar sua inocência após ser acusada de matar sua colega de quarto durante um intercâmbio na Itália. A trama acompanha uma versão ficcionalizada da história que colocou Amanda e seu então namorado italiano Raffaele Sollecito no holofote dos tabloides e da mídia. Knox foi acusada injustamente pelo assassinato de Meredith Kercher, com quem dividia o apartamento. Depois de passar anos na prisão, a jovem americana foi absolvida pela alta corte da Itália, mas não antes de iniciar uma odisseia de 16 anos para se livrar das acusações e reconquistar sua liberdade.