A segunda temporada de Medusa explora alguns dos assuntos não resolvidos na primeira temporada. A trama terá novos conflitos que expandirão o universo da série. Bárbara Hidalgo precisará novos esquemas de poder envolvendo a família, além de novos assassinatos que assombrarão Barranquilla. Um novo adversário perigoso conhecido como “El Demonio Hidalgo” e um manuscrito vazado surgem para ameaçar os segredos familiares e destruir o império corporativo.