O dia a dia de uma equipe de médicos do Grey Sloan Memorial Hospital/Seattle Grace Hospital. Unidos em torno do trabalho exaustivo, eles se esforçam para conciliar os dramas profissionais com os pessoais, descobrindo que ambos podem - e vão - se misturar no meio do caminho.
Sloane e Jackson, solteirões convictos, fazem um pacto de ser o par um do outro em ocasiões especiais. No processo, profundos sentimentos surgem entre eles, precisando, ambos, lidarem com as novas sensações.
No passado, um grupo de quatro garotas humilha um jovem inseguro de sua turma, que ao longo dos anos seguintes acumula uma raiva cada vez maior delas. Desejando vingança, ele retorna já como um homem seguro de si e arquiteta um plano para eliminá-las uma a uma: a cada ano, sempre no Dia dos Namorados, uma das garotas que o humilharam no passado ...
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