Descendente de italianos e irlandeses, Britt, como era chamada pelos amigos, começou a atuar cedo, fez comerciais e muitos trabalhos para a televisão onde recebeu prêmios. Em sua curta carreira, esta bem humorada amante da música destacou-se, principalmente, por sua capacidade de transitar bem entre papéis divertidos e personagens mais densos, problemáticos ou mentalmente perturbados, como aconteceu em 1999 no longa Garota Interrompida.
Contudo, seu primeiro contato com a dramaturgia foi aos nove anos de idade, no teatro infantil. Aos 13 anos, em 1991, estreou na televisão no seriado Blossom, que teve cinco temporadas. O primeiro papel chegou no mesmo ano no seriado Drexell's Class que durou apenas uma temporada.
Sua versatilidade e o chamado tempo (timing) permitiu que emprestasse a voz para personagens no cinema (Happy Feet - O Pinguim), na televisão para a série animada King of The Hill e até mesmo em bandas, como a roqueira Blessed Soul nos anos 90. Falando em música e cinema, ela chegou a cantar na abertura do MTV Movie Awards de 2002 e estrelou o video clipe "Closest Thing to Heaven" da dupla Tears for Fears, de quem era muito fã.
No campo pessoal, foi namorada do ator Ashton Kutcher com quem contracenou em Recém-Casados, em 2002. No Natal de 2005, casou-se com o profissional de cinema Joe Macaluso, mas a separação veio no ano seguinte. Em 2007, casou-se com o roteirista Simon Monjack (Uma Garota Irresistível).
Eleita uma das mais sexies do site Maxime mais de uma vez, Murphy foi capa de muitas publicações e alvo constante de fofocas sobre cirurgias plásticas, negadas por ela, que revelou estar vestida de maneira simples na première de As Patricinhas de Beverly Hills (1995) porque (na época) não entendia nada de moda.
Entre as curiosidades da carreira, embora tenha participado de três contos do filme Sin City - A Cidade do Pecado (2005), as cenas foram rodadas em apenas um dia. E quando foi escolhida para interpretar Janis Joplin em uma cinebiografia sobre a cantora, superando Courtney Love e Emily Watson nos testes, o projeto acabou não indo adiante por causa de brigas judiciais em torno dos direitos das canções.
Seus últimos trabalhos concluídos no cinema foram Something Wicked (2011) e Busca Alucinante (2010). Brittany faleceu de parada cardíaca em 20 de dezembro de 2009, pegando seus fãs e o mundo de surpresa.