Na batalha das bilheterias, os espectadores americanos indicaram que estão mais interessados no conflito de Tony Stark e Steve Rogers do que no Mercenário Tagarela. Capitão América: Guerra Civil ultrapassou Deadpool nas bilheterias dos Estados Unidos e se tornou o filme de maior arrecadação no circuito de salas de cinema do país dentre as produções lançadas em 2016.
O filme, considerado um dos melhores já lançados no Universo Marvel Cinematográfico, arrecadou nos Estados Unidos um total de US$ 377 milhões. O longa-metragem estreou nos EUA no dia 6 de maio, há 24 dias. Até então, Deadpool arrecadou US$ 362 milhões no país.
No geral, nas bilheterias de todo o mundo, Guerra Civil entrou para o seleto clube das produções que ultrapassaram a marca de um bilhão de dólares arrecadados. Com um total de US$ $1,107 bilhão de receita, o filme é o 15º longa-metragem de maior bilheteria de todos os tempos, atrás de 007 - Operação Skyfall (US$ 1,108 bilhão) e O Senhor dos Anéis: O Retorno do Rei (US$ $1,119 bilhão). No topo do ranking está Avatar (US$ 2,788 bilhões).
Capitão América: Guerra Civil contou com a direção dos irmãos Anthony e Joe Russo. Atualmente, apenas três filmes do Universo Marvel Cinematográfico arrecadaram mais do que o filme deste ano: Homem de Ferro 3 (US$1,215 bilhão), Vingadores: Era de Ultron (US$ $1,405) e Os Vingadores - The Avengers (US$ 1,519 bilhão).
