Retrato ácido e irreverente da vida disfuncional de seis amigos queer que formaram uma comunidade e uma unidade familiar entre eles, mas enfrentam os obstáculos da convivência e do preconceito. Totally F***ed Up acompanha os romances e a rotina de um grupo de jovens adolescentes na grande cidade de Los Angeles. Depois que seus pais os expulsaram de casa, eles estão duros e entediados, tentando sobreviver às pressões de uma série de fardos íntimos e sociais: a AIDS, a homofobia, a rejeição parental, a violência e a depressão cada vez mais latente na experiência LGBT. O longa detalha, então, os conflitos e o término do casal Steven e Deric depois da infidelidade de Steven; o ataque homofóbico sofrido por Deric; as tentativas de conceber um filho do casal Michele e Patricia; e as tendências suicidades de Andy diante de toda a hostilidade e intolerância sofrida por sua sexualidade.