Buddy no Velho Oeste acompanha dois foras-da-lei, um homem misterioso chamado Buddy, e seu companheiro, um índígena chamado Girolamo. A dupla vive uma vida de aventuras e de delitos, até que, um dia, eles são perseguidos por uma cavalaria oficial e por uma comunidade indígena depois de um de seus crimes. Eles, então, encontram refúgio num pequeno vilarejo onde Buddy é confundido com um médico por conta dos instrumentos que roubou de um verdadeiro doutor da cidade. Buddy, agora conhecido como “Doc” é obrigado a cuidar das crianças doentes da vila. Enquanto trata os enfermos, Doc descobre que a comunidade está sendo aterrorizada por uma gangue criminosa com a cumplicidade do xerife, que é subornado para isso. Buddy decide, então, ajudar os habitantes a se livrar desse grupo controlado por um homem chamado Colorado Slim.
