Seguindo os acontecimentos do segundo filme, Enola (Millie Bobby Brown) está a caminho do seu casamento com o Lord Tewkesbury (Louis Partridge) em Malta. Porém, os seus planos de felicidade são atrapalhados para que ela possa solucionar um dos casos mais difíceis e perigosos de sua carreira até então. Dentro da carruagem, ela é perseguida e avisada pelo Dr. John Watson (Himesh Patel) que o seu irmão Sherlock Holmes (Henry Cavill) foi sequestrado. Enquanto tenta desvendar as pistas e provar a sua capacidade para a sua mãe, os seus sonhos pessoais se chocam com seus desejos profissionais e ela precisará descobrir o que verdadeiramente deseja.
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