Dirigido por Marc Gottlieb, Macaco vs. Máquina acompanha o exército norte-americano quando, após reconhecer o poder extremo de um macaco gigante de destruir toda a população mundial, criam seu próprio robô de inteligência artificial para detê-lo. Conhecido como Macaco Mecha, o seu primeiro experimento prático sai do controle dos oficiais, obrigando os militares a soltar o animal de verdade, agora no intuito de enfrentar o robô que se dirige ao centro de Chicago para destruí-lo.