Espermagedom apresenta duas histórias que acontecem ao mesmo tempo. De um lado, Jean (Gregório Duvivier) e Lisa (Evelyn Castro), dois adolescentes, vivem a descoberta do amor e têm sua primeira experiência sexual. Do outro, dentro do corpo de Jean, os espermatozoides Sêmerson (Fábio Porchat) e Semília (Valentina Bandeira) partem em uma jornada cheia de desafios com o objetivo de chegar no óvulo de Lisa. No caminho, eles precisam atravessar diferentes partes do corpo, lidar com métodos contraceptivos e enfrentar o vilão Gozama (Ed Gama). Sob a orientação duvidosa do Professor (João Vicente de Castro), os dois fazem de tudo para completar a missão. Com dublagem do elenco do Porta dos Fundos, inspirado no humor de produções como South Park e Festa da Salsicha, o filme mistura comédia escrachada, números musicais e uma aventura repleta de espermatozoides falantes.
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