Ambientado no início da década de 60, Criatura Maligna acompanha um cirurgião plástico de uma pequena cidade. Reconhecido por ter criado uma máquina capaz de remover anormalidades da pele de suas pacientes, todo o seu plano de garantir a patente vai por água abaixo quando a sua enfermeira bate de frente com ele relatando que a máquina é perigosa. A forte divergência entre os dois tem como consequência um mal funcionamento na máquina, que em pouco tempo produz um cisto monstruoso capaz de apresentar um risco tremendo.