Andrew Garfield originalmente faria o papel da Criatura/Monstro no filme. Porém, por conta de conflitos na agenda após o fim da greve de atores e roteiristas de 2023, o astro foi substituído por Jacob Elordi. Guillermo Del Toro revelou para a revista Empire que teve apenas algumas semanas para encontrar outro intérprete para o personagem.
Os cenários de Frankenstein, especialmente o laboratório do cientista Vitor Frankenstein e o navio do Capitão Anderson, foram construídos do zero. O diretor Guillermo del Toro declarou que queria sets reais, nada de Inteligência Artificial ou simulações digitais.