Precedido por Resident Evil - O Hóspede Maldito (2002), Resident Evil - Apocalipse (2004) e Resident Evil 3 - A Extinção (2007).
Este é o 2º filme da série dirigido por Paul W.S. Anderson. O anterior foi Resident Evil - O Hóspede Maldito (2002).
Este é o 2º de filme em que o diretor Paul W.S. Anderson e a atriz Milla Jovovich trabalham juntos. Os demais foram Resident Evil - O Hóspede Maldito (2002) e Os Três Mosqueteiros (2011).
As filmagens ocorreram entre 28 de setembro e dezembro de 2009.
O subtítulo Afterlife era cotado para nomear o terceiro filme da série, mas acabou substituído por Extinction (A Extinção).
Resident Evil 4: Recomeço é o primeiro filme baseado em um videogame a ser lançado no formato 3D.
É o primeiro longa da franquia Resident Evil a ser lançado em IMAX.