Este é o 2º filme da série dirigido por Paul W.S. Anderson. O anterior foi Resident Evil - O Hóspede Maldito (2002).
Parceria
Este é o 2º de filme em que o diretor Paul W.S. Anderson e a atriz Milla Jovovich trabalham juntos. Os demais foram Resident Evil - O Hóspede Maldito (2002) e Os Três Mosqueteiros (2011).
Luz, câmera, ação!
As filmagens ocorreram entre 28 de setembro e dezembro de 2009.
Dando nome ao filme
O subtítulo Afterlife era cotado para nomear o terceiro filme da série, mas acabou substituído por Extinction (A Extinção).
Inovando
Resident Evil 4: Recomeço é o primeiro filme baseado em um videogame a ser lançado no formato 3D.
É o primeiro longa da franquia Resident Evil a ser lançado em IMAX.
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