Em No Caminho, um jovem andarilho rebelde frequenta restaurantes de beira de estrada e dorme com caminhoneiros nessas suas andanças sem destino. Seu nome é Veneno e, um dia, enquanto necessita urgentemente de uma carona, ele conhece Muñeco, um solitário e contido condutor com problemas de alcoolismo e vício em drogas. Pela estrada, porém, os dois passam a se conhecer melhor, construindo uma inesperada intimidade. Enquanto eles viajam pelo norte do México e Veneno convence Muñeco a lhe apresentar a fundo o mundo dos caminhoneiros, fantasmas do passado do andarilho reaparecem, colocando a vida de ambos em risco.