Em A Família Khumalo, acompanhamos a rica e vaidosa empresária Grace Khumalo e sua vida perfeita ao lado da família no subúrbio de elite. Seu mundo impecável vira de cabeça para baixo, porém, quando sua ex-melhor amiga e arqui-inimiga Bongi Sithole vira sua vizinha, mudando para uma casa em frente à sua. Enquanto as duas mulheres enfrentam seu complicado passado e sua relação conturbada, uma série de situações hilárias e imprevisíveis acontecem, especialmente após descobrirem que seus filhos se apaixonaram e estão namorando em segredo. É, então, inevitável que as duas deixem as desavenças de lado e trabalhem juntas para separar o jovem casal. Uma guerra se inicia na vizinhança, causando uma comédia de erros entre as famílias.