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O Lago da Perdição acompanha três amigas inseparáveis chamadas Natalia, Mariela e Josefina. O trio vive na periferia de Buenos Aires em meio a um verão quente no qual uma crise social e econômica atingiu o país no início dos anos 2000. As adolescentes acabaram de terminar o último ano no colégio e coletivamente se apaixonaram por um amigo de infância chamado Diego. Esse amor platônico se transforma em ciúme e obsessão quando entra em cena Silvia, uma mulher mais velha, atraente e experiente de 30 e poucos anos, que desperta a atenção de Diego. Natalia rapidamente se sente ameaçada pela mulher e, angustiada pela rejeição, busca ajuda de sua avó Rita para lançar um feitiço contra os dois. Enquanto a jovem se inicia no universo dos ritos mágicos, feitiçaria e magia negra, um mundo novo e desconhecido se abre dentro dela, descobrindo uma forma de empoderamento, porém com um desfecho cruel.
