Em Irmãos de Orfanato, Gabriel e Driss são amigos de infância que cresceram juntos num orfanato. Já há alguns anos eles decidiram seguir caminhos diferentes: um virou inspetor de polícia; o outro, um criminoso. Uma tragédia, porém, reúne novamente a dupla quando uma colega da época do orfanato (e antiga paixão de ambos) chamada Sofia sofre um acidente de carro suspeito, colocando-a em coma. Gab e Driss precisarão deixar as diferenças de lado para salvar a filha de 17 anos de Sofia que passa a buscar vingança por sua mãe. Quando a jovem Leila rouba a arma de Gab e desaparece, os dois farão o que for preciso para evitar que a menina faça algo que se arrependa.