A trama de House of the Dragon se passa trezentos anos antes dos eventos de Game of Thrones.
Diferente de Game of Thrones que teve apenas os três dragões de Daenarys, House of the Dragon terá em torno de desessete dragões.
O Trono de Ferro recebeu um novo design no spin-off de Game of Thrones. Ele será maior e mais assimétrico para se aproximar da descrição de George R.R. Martin nos livros.
Enquanto Game of Thrones foi inspirado na Guerra das Rosas, período de batalhas na Inglaterra do século XV, A Casa do Dragão também pega inspiração em um outro momento da história inglesa conhecido como A Anarquia, uma guerra civil que ocorreu no início do século XII.
Diferente de Game of Thrones, os criadores de A Casa do Dragão não são os roteiristas David Benioff e D.B Weiss. O spin-off ficou a cargo do próprio George R.R. Martin e do diretor Miguel Sapochnik. Benioff e Weiss foram chamados para participar como produtores da série, mas recusaram para focar em novos projetos.