Nova-iorquina do Brooklyn, Gabourey Sidibe passou sua infância no bairro do Harlem. Nunca pensou em seguir uma carreira artística, pois tinha visto o sofrimento da mãe para conseguir um pouco de dinheiro como cantora na rua. Chegou a ser escalada para peças no colégio, mas decidiu estudar psicologia. Estava estudando para uma prova quando recebeu a ligação de um amigo a chamando para um teste em Preciosa - Uma História de Esperança, de Lee Daniels.
Escalada para o filme, Gabby, como é conhecida, fez uma estreia de luxo na sétima arte, recebendo uma indicação ao Oscar e ao Globo de Ouro de Melhor Atriz. Na sequência, atuou no drama Yelling to the Sky e fez participações nas séries Glenn Martin DDS, American Dad! e The Big C. Em 2011, atua ao lado Ben Stiller, Eddie Murphy e Casey Affleck na comédia Roubo nas Alturas, de Brett Ratner.