- A Warner Bros detém os direitos do livro de Richard Matheson desde a década de 70;
- Originalmente seria realizado na década de 90, com Ridley Scott como diretor e Arnold Schwarzenegger como protagonista. Entretanto o orçamento cresceu tanto que ambos deixaram o projeto;
- Em 2002, o projeto foi retomado com Michael Bay como diretor e Will Smith como protagonista. Mas ambos desistiram para realizar Bad Boys 2 (2003);
- Guillermo del Toro foi indicado por Will Smith para dirigir Eu Sou a Lenda, mas recusou a proposta;
- Cameron Monaghan fez testes para o personagem Ethan;
- As filmagens aconteceram entre 23 de setembro de 2006 e 31 de março de 2007;
- Boa parte das filmagens ocorreu no Washington Square Park, na cidade de Nova York, entre o outono e o inverno de 2006. Com isso. as decorações de Natal tiveram que ser constantemente retiradas e recolocadas;
- As cenas na ponte do Brooklyn utilizaram mais de mil extras, além de aviões e veículos militares. O custo estimado pelos produtores para a realização de seis noites de filmagens foi de US$ 5 milhões;
- Os produtores precisaram da autorização de 14 agências governamentais para rodar cenas na ponte do Brooklyn;
- Will Smith conseguiu uma licença das filmagens por alguns dias, para ir ao casamento de Tom Cruise e Katie Holmes em Roma.